© Reuters. 歌礼制药-B（01672）:借PD-1生600亿HBV市场蛋？

从2月15日腾盛博药的股价闪崩，到2月17日歌礼制药-B(01672)早盘股价冲高至11个点，投资者在看医药股股价“蹦迪”的同时，也让乙肝功能性治愈再次回到市场的聚光灯下。

智通财经APP了解到，2月16日，歌礼宣布，北京大学第一医院感染疾病科主任及肝病中心主任王贵强教授在亚太肝脏研究协会2023年年会上口头报告了皮下注射抗PD-L1抗体ASC22(恩沃利单抗)对照安慰剂队列的最终数据。

口头报告显示，ASC22可以实现慢性乙型肝炎功能性治愈。

在“得适应症者得天下”的PD-1战场上，能率先在乙肝大适应症上有所建树，显然为ASC22后续打破国内PD-1内卷踏出第一步。不过，虽然乙肝是全球公认的难以攻克疾病，但其全球2.9亿HBV携带者的庞大适应症市场让不少生物药公司也在该领域积极布局，歌礼在乙肝上的竞争之路或许才刚刚开始。

破除内卷，走向乙肝功能性治愈之路

2022年新版医保目录落地，首个国产PD-1——君实生物特瑞普利单抗价格从2019年定价的7200元/240mg直接“砍脚脖子”至1912.96元/240mg。超过80%的定价降幅直接将国产PD-1的年治疗费用压至4万元以内。

这也就意味着，在传统的抗肿瘤适应症赛道上，国内PD-1市场破除内卷的可行性几乎为零。因此开辟新的适应症赛道显得很有必要。其中，歌礼制药的PD-L1单抗ASC22，瞄准的适应症就是慢乙肝和艾滋病。

据智通财经APP了解，乙肝病毒的致病机理是病毒通过受体黏附到肝细胞表面，再通过与病毒受体结合，介导细胞发生病毒内吞，病毒基因组的rcDNA被释放进入细胞核，通过细胞的DNA复制机制转化成共价闭合环状DNA(cccDNA)。由于cccDNA具有高稳定性，在细胞核内可以维持长达数年之久，所以导致病情复发，即便治疗后仍会出现不定期反弹，成为乙肝无法治愈的根本原因。

市面上的乙肝常用NAs核苷类药物(恩替卡韦、替诺福韦等)均需终身服用，且只能抑制乙肝病毒DNA复制，缓解炎症，却无法彻底清除肝细胞内的cccDNA，核苷类似物的耐药问题也会影响治疗的结果。

目前利用抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。从慢乙肝的发病机制来看，通过不同途径阻断PD-1/PD-L1通路可以使耗竭的T淋巴细胞功能得到改善，实现慢性乙型肝炎的临床有效治愈。

实际上在全球范围内，PD-1/PD-L1抗体目前用于慢乙肝临床试验的并不多，除了歌礼制药的ASC22外，此前还有施贵宝公司的纳武利尤单抗曾进行过用于治疗慢乙肝的临床试验。

而此次歌礼披露的在亚太肝脏研究协会2023年年会上口头报告的便是皮下注射抗PD-L1抗体ASC22(恩沃利单抗)对照安慰剂队列的最终数据。

通常来说，慢乙肝功能性治愈是指经过有限的疗程(通常为24周至48周)实现了HBsAg清除，并在至少24周随访结束时，仍然保持HBsAg清除。

该研究中，48例患者完成了24周 1.0mg/kg ASC22(每两周皮下注射一次)的治疗以及随访;15例患者完成了24周安慰剂的治疗以及随访。

接受ASC22治疗24周后，在基线HBsAg≤100 IU/mL的患者亚组中，42.9% (3/7)的患者在治疗期间实现了HBsAg清除(HBsAg低于检测下限，即LLOQ1000 IU/mL (n=23)的患者亚组相比，基线HBsAg≤100 IU/mL (n=7)的患者亚组在24周治疗结束时和24周随访结束时均观察到统计学显著的HBsAg降低(P