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细胞与基因治疗CDMO公司和元生物拟在科创板上市,3月11日(本周五)申购。该股被媒体称作基因治疗CDMO(合同定制研发生产)第一股。
和元生物是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司,专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务,以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。
基因治疗是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法,为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段,具备了一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。
基因治疗的技术路线
基因治疗,也称为细胞和基因治疗(CGT),是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞,再通过外源基因的转录和翻译,改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。
目前有三类主要基因治疗技术路线:
1、基因治疗载体产品,系通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因,用于治疗性蛋白的表达或调控;
2、溶瘤病毒产品,系基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得,原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别,以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程,对肿瘤细胞进行靶向杀伤;
3、细胞产品,包括基于T细胞、NK细胞、干细胞等进行基因工程改造。目前应用相对成熟的CAR-T疗法,就是通过改造患者体内T细胞,体外扩增后回输患者体内以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。
基因治疗其作用方式一般包括:①用正常基因替代致病基因;②使致病基因失活;③导入新的或经过改造的基因。
特性:根据遗传中心法则,CGT针对遗传信息传递的上游,因此可从基因层面直接修复矫正致病基因,具有药效长、治愈性高、有效覆盖传统不可成药或难成药靶点的特性。目前,人类基因编码的功能性蛋白超2万个,现有技术可靶向成药的仅3000个左右,余下80%的蛋白靶点有望通过CGT靶向治疗,潜在应用空间巨大。
目前上述三类基因疗法有多款产品获得美国食药监局(FDA)、欧洲药品管理局的批准,在国内已有两款CAR-T疗法获批。2021年6月23日和9月3日,国家药监局(NMPA)分别批准了复星医药(600196.SH)旗下合资公司复星凯特生物科技有限公司的CAR-T产品——阿基仑赛注射液(商品名:奕凯达)、药明巨诺(02126.HK)开发的CAR-T产品——瑞基仑赛注射液(商品名:倍诺达)。
和元生物的主要业务CDMO即服务于细胞和基因治疗药企,具体包括为新药研发提供工艺开发、放大及验证、IND申报、临床I-III期及商业化生产服务。换句话说,和元生物CDMO业务高度依赖于下游基因治疗行业的发展。
招股书中对此点进行风险提示:
基因治疗CDMO行业与下游基因治疗行业高度联动,若基因治疗行业因为安全性、技术、价格、适应症、监管政策等因素发展不及预期,将对CDMO行业造成不利影响,发行人客户对于CDMO服务的需求将走弱。
在基因治疗的前景上,和元生物的招股意向书中如此描述:
如同小分子药物、抗体药物引领生物医药的前两次产业变革,基因治疗将引领生物医药的第三次产业变革;参照2002年首个全人源单抗药物阿达木单抗(商品名:修美乐)上市后,全球大分子药物领域开启了20年的高速发展并仍保有较大增长潜力,基因治疗领域自2017年若干里程碑CAR-T产品上市后进入快速发展阶段,并有望在未来15-20年成为主要的创新药类别之一。
据ARM报告预测,截至2026年,全球基因治疗临床项目数将达3500项(包含干细胞疗法),较2020年翻2倍。受益于终端市场的快速发展,全球基因治疗CDMO市场规模将在2025年达到近100亿美元(2020-2025年CAGR=34.9%),中国基因治疗CDMO市场规模达107亿元(2020-2025年CAGR=51.5%)。
在核心技术与同行竞品比较上,招股意向书中如此描述:
公司核心技术在主要指标上整体与无锡生基医药持平,领先于金斯瑞生物科技、博腾生物等其他国内优秀的同行业公司;在部分指标上和项目执行经验方面已达到或较为接近Lonza、Oxford BioMedica、Catalent等国际领先基因治疗CDMO公司;此外,公司基于自身的探索研究和工艺创新优化,针对性地突破了以基因治疗载体为核心的行业技术瓶颈,能够完成交付符合FDA、NMPA等标准的国际多中心临床样品,技术先进性显著。
财务透视
目前和元生物主要业务以服务基因治疗的先导基础研究(CRO)和CDMO业务为主,其中CRO板块发展占比下降,CDMO占比快速增长。
招股书中公司表示:未来,发行人将继续以CDMO为核心业务,而目前CDMO业务规模较小,执行项目数量不多且主要为Pre-IND阶段,该阶段相对于临床阶段而言具有更高的波动性。若未来一段时间内,发行人仍以Pre-IND阶段为主,或未能持续提高临床阶段项目比重,其持续盈利情况可能面临波动风险。
公司以CDMO为核心业务,或是基于以下市场发展的判断,公司称:
2018年至2022年,CDMO市场规模从8.7亿元增长到预计32.6亿元,年复合增长率达39.3%;预计到2027年,市场规模将增长至197.4亿元,2022年至2027年的预期年复合增长率将高达43.3%。
我们具体来看CRO和CDMO二者的数据情况(见上表)。
和元生物CRO客户主要为高校等科研院所,2018年、2019年和2020年这一板块收入分别为2934.85万元、3608.52万元和3668.62万元,增速呈放缓趋势。另一方面随着CDMO业务收入快速增加,CRO业务占比也由67.71%快速降至25.78%。
2018到2020年,和元生物CDMO业务收入达1291.17万元、2483.02万元、9008.68万元,2021年上半年,该业务收入为5311.24万元,已经远远超过CRO的收入水平,注意上表CRO与CDMO二者的转折点,是从2020年开始的,2018、2019年CRO收入大于CDMO,而2020年开始,CDMO收入占比快速上涨。
招股书显示,截至招股书签署日,和元生物累计合作CDMO项目超过90个,正在执行的处于不同阶段的CDMO项目超过50个。截至2021年8月20日,公司在手未执行的基因药物CDMO合同金额达3.13亿元。
此外,对于2022年一季度(1-3月)业绩,公司已在招股意向书中做如下表述:
公司预计2022年1-3月可实现营业收入为6,500.00万元至7,000.00万元,较上年同期增长39.11%至49.81%;归属于母公司股东净利润为1,200.00万元至1,500.00万元,较上年同期增长17.79%至47.24%;扣除非经常性损益后的归属于母公司股东净利润为1,000.00万元至1,300.00万元,较上年同期增长15.34%至49.95%。
上述2022年1-3月财务数据不构成盈利预测或业绩承诺。
不过需要指出,在上市CDMO公司中,和元生物仍处于“早期阶段”。2020年,和元生物CDMO业务营业收入1.02亿元,国内市场占有率7.65%,体量偏小。(行业排名第一的为Catalent,全球市占率28.6%。2020年营收4.92亿美元。)
与此同时,一些头部CDMO企业也开始布局基因治疗领域。药明康德近年来通过收购OXGENE、新建海外基地等涉足基因治疗领域,目前在美国已有较大规模基因治疗CDMO业务;去年11月,博腾股份(300363.SZ)在苏州投产“基因与细胞治疗CDMO”平台,将其CDMO由小分子覆盖到基因治疗领域。
换句话说,在市占率偏小、面临头部企业入局竞争的情况下,和元生物在基因治疗领域未来能走到什么程度,目前仍存不确定性。
此外,公司特别提示风险:基因治疗属于前沿新兴领域,大多数药物处于临床试验阶段,其技术路径存在一定的固有不确定性。
对于本次在科创板上市,公司计划募资12亿元,其中10亿元用于和元智造精准医疗产业基地建设项目,2亿元用于补充流动资金。公司表示,项目的顺利实施,有助于发行人深化基因治疗领域的整体布局,大幅提高CDMO/CMO业务的研发创新水平和全面服务能力,从而进一步加强基因治疗综合服务平台优势。
附录,国内CGT CDMO领先公司简要对比,以下摘自光大证券3月3日研报:
药明康德是我国最早全方位布局大分子CDMO(后被拆分为药明生物独立上市)、小分子CDMO、CGT CDMO的企业。药明康德发展历程与Lonza相似,始终牢牢跟随药物发展风口,成为我国最大的CXO公司。公司是我国最早介入CGT CDMO业务的企业之一,目前CGT产能布局欧、美、亚三大洲,CDMO业务覆盖质粒、病毒、免疫细胞三大类,与全球客户建立良好合作。其中欧美地区提供病毒与细胞治疗CDMO,中国提供质粒与病毒CDMO。
金斯瑞生物科技以科研服务起家,跨界进入CGT CDMO,这一发展路径可对标Thermo Fisher。金斯瑞生物科技最初以基因合成业务为核心,专注实验室服务,在孵化细胞治疗公司传奇生物后积累充分CGT药物开发经验,顺利进入CGT CDMO领域。由于具备上游实验室服务能力,金斯瑞生物科技积极开发CGT相关设备、耗材等产品,打造一体化产业链供应能力,与Thermo Fisher布局相近,有望成为我国科研服务-工业生产一体化龙头。由于金斯瑞生物科技具备丰富的实验室级别质粒供应经验,在完成工业级别产能扩张后,迅速成为我国GMP质粒龙头生产商。目前公司主要提供质粒与病毒CDMO服务,不涉及免疫细胞业务。
博腾股份起初专注于小分子CDMO,进军CGT CDMO领域略晚于前二者,但公司快速扩建免疫细胞生产产能实现弯道超车,与Catalent发展历程相近。公司在中国布局质粒、病毒、免疫细胞CDMO产能,是国内少有的具备免疫细胞CDMO服务能力的公司。作为海外对标公司,Catalent正是通过收购快速切入CGT CDMO赛道,并专长于免疫细胞CDMO,可服务CAR-T、TCR-T、CAR-NK等多类细胞,而博腾股份也具备各类免疫细胞生产能力。
和元生物是相对年轻且专长于病毒CDMO的公司,海外可比公司为Oxford BioMedic,后者是全球病毒载体CDMO先驱,擅长慢病毒与腺相关病毒载体生产。和元生物也具备质粒、病毒、细胞的全方位生产,但其特色是具有多种病毒载体的CRO工艺开发与放大生产的能力和经验,其中溶瘤病毒的开发与生产是公司一大亮点,处于业内顶尖技术之列。公司提出“基因药,中国造”的愿景,要在上海临港打造全球最大基因药生产基地。
康龙化成介入CGT CDMO的方式与国内同行策略不同,目前公司仅在海外提供服务,可以提供质粒生产与基因药物开发。公司通过收购海外标的,获得了CGT分析测试与CDMO能力,目前专注与国际领先的基因药物(病毒类为主)开发团队进行合作,打造公司基因药物的开发能力。
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